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最新:乙肝新药临床试验进展概况,顺利进入II/III期临床

近日,上海和普药业有限公司开发的1.1类乙肝治疗新药贺普拉肽获得NMPA临床试验的默认许可,并成功进入下一阶段的临床研究,并将以主要的病毒学方法启动乙肝作为药物戒断后的主要研究终点的反应。治疗II/III期临床,这是治疗国产乙型肝炎新药的重要进展。

国内1.1新乙型肝炎药物

Hepalatide是由上海和普药业有限公司开发的1.1级创新化学品。其基本结构设计基于中国流行的C基因型HBVPre-S1。在体内,贺普拉肽特异性结合HBV肝细胞感染受体钠 - 胆酸盐转运蛋白NTCP,阻断HBV感染,中断现有乙型肝炎治疗中病毒清除再感染的重复循环,并保护新生儿健康。预计肝细胞可以达到慢性乙型肝炎甚至临床治愈的一定程度的治愈。

国内乙肝治疗市场

根据世界卫生组织发布的《2017年全球肝炎报告》,目前全世界约有3.25亿人感染慢性肝炎,乙型肝炎患者人数约为2.57亿。中国是乙型肝炎的大国,约有8600万人感染乙型肝炎,2000万人感染乙型肝炎。

2011年至2015年,中国乙肝治疗药物市场规模从68.81亿元增加到162.76亿元,复合年增长率为22.4%。由于1992年开始接种全国乙型肝炎疫苗,中国新感染的乙型肝炎患者人数逐渐减少。

在接下来的几十年中,目前约8600万乙肝感染患者和2000万乙肝患者的治疗需求将成为国内乙肝治疗药物市场持续增长的主要动力。根据德邦证券的预测,中国将成为乙肝最大的市场。到2024年,乙肝治疗市场将达到约100亿元的市场规模。

乙型肝炎治疗现状

2017年,欧洲肝病学会EASL澄清了乙型肝炎的治疗结果:程度治愈的定义是在乙型肝炎治疗结束后至少6个月未检测到HBV DNA。临床治愈的定义是在治疗结束后至少6个月后HBsAg呈阴性。

目前,只有两种类型的药物,如干扰素和核苷,已被批准用于治疗慢性乙型肝炎抗病毒药物。与国外市场类似,中国的核苷乙肝药物约占乙肝药物市场的80%,已成为乙肝治疗的主流药物。它代表了恩替卡韦,替诺福韦和“历史上最好的乙型肝炎药物”的称号。第二代Novovir,这三种口服抗病毒药物都是一线药物,其中第二代替诺福韦副作用较小,而且抗病毒作用更具优势,仅仅因为它刚刚在今年上市。没有进入医疗保险,一瓶taf 1180元的价格并不接近人民,所以尚未流行,大多数需要服用tenofo第二代taf的患者也会选择印度版,因为印度的效果不仅与原研究一样好。价格也便宜很多,一个月只需三百元。

通常,干扰素治疗乙型肝炎的过程为48-72周。治疗6个月后,治愈率和临床治愈率分别仅为7%和2%,副作用更明显;核苷类药物可以有效。降低患者病毒滴度,提高转氨酶指数,但患者需要长期服药,停药后可能有复发。这两种药物仅抑制HBV感染的肝细胞的复制,缺乏对新生儿健康肝细胞的保护,并且不能中断再感染周期。无论是乙型肝炎的程度还是临床治愈,都很难实现。

国内开发的一些乙肝新药临床分期

作为比丙型肝炎更难治愈的肝脏疾病,慢性乙型肝炎难以治愈或实现更高功能治愈率的原因在于病毒细胞中存在的cccDNA。这种超螺旋的共价闭合环状DNA分子是HB前基因组中RNA复制的原始模板。一般认为,乙型肝炎的完全治愈只能通过清除细胞核中的cccDNA来实现。

2018年2月,国家食品药品监督管理局发布了《慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物临床试验技术指导原则》,旨在实现乙肝治愈的目标。乙型肝炎创新药物临床开发的研究终点将集中在持续病毒学应答和表面抗原阴性转化。

所有现有的抗病毒药物在抗cccDNA等方面的功效都有限,而且这种cccDNA也能确保乙肝病毒可以一直复制,即使你正在服用抗病毒药物也可以继续感染我们的肝细胞。该药物,cccDNA方也正在被复制。

因此,为了彻底治愈慢性乙型肝炎,有必要消除或长期抑制cccDNA复制,并保持长期免疫力。

与此同时,仍然存在问题。这种封闭的DNA存在于肝细胞中并且是高度嗜肝性的。它会杀死它并杀死我们的肝细胞。这就是为什么乙型肝炎的病因难以治疗的原因。真的太尴尬了。

当然,将来仍有可能治愈乙型肝炎,但时间不固定,因为在动物实验中确实发现了一种新型的乙型肝炎病毒药物,它可以通过激活自身免疫系统来杀死细胞。感染肝细胞。乙型肝炎病毒复制的DNA片段,但从使用动物到人类还有很长的路要走。但是每个人都不必过于担心它。如果您感染了乙型肝炎,您可以和我们的正常人一样生活和生活。